Protéine 2C d’Entérovirus : protéine clé de la réplication virale et cible antivirale

Priscila El Kazzi (1) , Carole Yaacoub (2) , Ziad Fajloun , Patrice Vanelle (3) , Etienne Decroly (1) , Bruno Coutard (2) , Karine Barral (3)

1 AFMB - Architecture et fonction des macromolécules biologiques
2 UVE - Unité des Virus Emergents
3 ICR - Institut de Chimie Radicalaire

Enteroviruses (EVs) include many human pathogens of increasing public health concern. These EVs are often associated with mild clinical manifestations, but they can lead to serious complications such as encephalitis, meningitis, pneumonia, myocarditis or poliomyelitis. Despite significant advances, there is no approved antiviral therapy for the treatment of enterovirus infections. Due to the high genotypic diversity of EVs, molecules targeting highly conserved viral proteins may be considered for developing a pan-EV treatment. In this regard, the ATPase/Helicase 2C, which is a highly conserved non-structural protein among EVs, has essential functions for viral replication and is therefore an attractive antiviral target. Recent functional and structural studies on the 2C protein led to the identification of molecules showing ex vivo anti-EV activity and associated with resistance mutations on the coding sequence of the 2C protein. This review presents the current state of knowledge about the 2C protein from an antiviral target perspective and the mode of action of specific inhibitors for this therapeutic target.

Les entérovirus (EV) comprennent de nombreux agents pathogènes humains de plus en plus préoccupants en matière de santé publique. Ces EV sont souvent associés à des manifestations cliniques bénignes, mais peuvent entraîner des complications graves telles que des encéphalites, des méningites, des pneumonies, des myocardites et des poliomyélites. Malgré d’importantes avancées, il n'existe pas de thérapie antivirale approuvée pour le traitement des infections à entérovirus. De par la grande diversité génotypique des EV, des molécules ciblant des protéines virales fortement conservées peuvent être envisagées pour le développement d’antiviraux pan-EV. À cet égard, l’ATPase/Hélicase 2C, qui est une protéine non structurale hautement conservée chez les EVs, possède des fonctions essentielles à la réplication virale, et s’avère donc une cible antivirale attractive. De récentes études fonctionnelles et structurales sur la protéine 2C ont permis l’identification de molécules démontrant une activité anti-EV ex vivo et associées à des mutations de résistance sur la séquence codante de la protéine 2C. Cette revue présente un état des lieux des connaissances actuelles sur la protéine 2C dans une perspective de cible antivirale et sur le mode d'action d'inhibiteurs spécifiques de cette cible thérapeutique.

Mots clés: Entérovirus; protéine 2C; inhibiteurs; antiviraux

Domaines: Sciences du Vivant [q-bio]

Priscila El Kazzi, Carole Yaacoub, Ziad Fajloun, Patrice Vanelle, Etienne Decroly, et al.. Protéine 2C d’Entérovirus : protéine clé de la réplication virale et cible antivirale. Virologie, 2023, 27 (3), pp.173-188. ⟨10.1684/vir.2023.1001⟩. ⟨hal-04504110⟩