L’activité histone deacetylase (HDAC) est requise pour maintenir l’identité et la fonction des cellules et pancréatiques matures.
Résumé
-Introduction-question (100 mots maximum) :
Les ilots de Langerhans contiennent des types cellulaires distincts, notamment les cellules et les cellules jouant un rôle crucial dans l’homéostasie glucidique. Un profil d'expression génique spécifique définit l’identité de ces cellules mais la base moléculaire à l'origine de cette spécificité transcriptionnelle reste méconnue. Parmi les régulateurs transcriptionnels, les enzymes à activité histone deacetylase (HDAC) jouent un rôle prépondérant dans la régulation de l'expression génique en catalysant la déacétylation des histones. L’objectif est de déterminer le rôle des enzymes HDAC dans le maintien de l’identité et de la fonction des cellules et pancréatiques matures.
- Matériels et Méthodes (60 mots maximum) :
Les cellules -TC et Min6 ont été traitées avec l’inhibiteur HDAC trichostatine A (TSA, 0,5 µM) pendant 16h. Après validation de l’extinction de l’activité HDAC, le transcriptome a été analysé par RNA-seq couplé à une analyse de l’épigénome (H3K9ac, H3K27ac et H3K27me3) par ChIP-seq. La fonctionnalité des cellules a été évaluée par un test de sécrétion d’insuline et de glucagon.
- Résultats (120 mots maximum) :
Nos résultats montrent que l’expression des gènes spécifiques des cellules α et β sont modulés négativement en réponse à la TSA dans les lignées α-TC et Min6, respectivement. Cette diminution d’expression génique s’accompagne de la réexpression de gènes β-spécifiques dans les cellules α-TC et α-spécifiques dans les cellules Min6 corrélée à une redistribution de certaines marques épigénomiques. L’altération de l’identité transcriptomique et épigénomique s’accompagne d’une altération fonctionnelle illustrée par la diminution de la sécrétion d’insuline en réponse au glucose dans les cellules Min6. De manière intéressante, les analyses d'expression génique menées sur des cellules α et β triées à partir d'ilots de Langerhans murins traités par la TSA ont généré des résultats similaires.
- Discussion-conclusion :
L’ensemble de ces résultats montrent que les enzymes HDAC jouent un rôle prépondérant dans le maintien de l’identité transcriptomique, épigénomique et fonctionnelle des cellules α et β.