Autoinflammation secondaire à des défauts d’ubiquitination dans la voie NFKB : haploinsuffisance de A20 (HA20) et déficit en Otuline (Otulinopénie)
Résumé
À côté des voies désormais classiques de l’autoinflammation que sont celles de
l’interleukine1 (IL-1) et des interférons, le champ s’élargit avec la description de défauts de
régulation négative de la voie NFKB. La voie NFKB, activée dès le contact d’un ligand sur le
récepteur 1 du tumor necrosis factor (TNFR1), joue un rôle critique pour engager le processus
inflammatoire car elle produit des cytokines majeures comme l’IL-1, l’interleukine 6 et le
TNF ; sa régulation négative est essentielle à l’arrêt du processus inflammatoire et dépend du
niveau d’ubiquitination des protéines associées au TNFR1 et d’autres composés
intermédiaires. A20 et Otuline sont des protéines qui modifient l’ubiquitination et leur défaut
peut entraîner une activation de la voie NFKB avec production excessive de cytokines
proinflammatoires. L’haploinsuffisance d’A20 comme la maladie de Behçet inclut l’aphtose
bipolaire et plus rarement l’uvéite, mais elle s’en distingue par sa transmission dominante, un
début des symptômes plus précoce, et une atteinte digestive sévère au premier plan. Son
hétérogénéité clinique est très importante, les patients atteints présentant au cours de leur vie
de façon concomitante ou successive des manifestations autoinflammatoires, autoimmunes
voire plus rarement un déficit immunitaire discret, essentiellement humoral. Le déficit en
Otuline se caractérise par des manifestations systémiques inflammatoires très précoces
associées à une panniculite avec lipodystrophie et une colite inflammatoire ; son principal
diagnostic différentiel étant le syndrome PRAAS : proteasome autoinflammatory associated
syndrome. Le traitement de ces affections est difficile et non codifié à ce jour avec une
corticosensibilité à haute dose, et une efficacité modeste des anti- TNF et des anti-IL1.
Domaines
Sciences du Vivant [q-bio]
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)