Des agents intelligents pour l’imagerie moléculaire
Résumé
The unique properties of metal complexes with respect to their versatile magnetic and optical features, multipleoxidation states, variable charges and geometries offer rich opportunities both in diagnostics and therapy. Metal-based drugs are present in many major pharmaceutical classes in current clinical use. Among them, gadolinium(Gd3+) complexes have been successfully used since the mid-eighties as magnetic resonance imaging (MRI)contrast agents. Recent research in this field focuses on molecular imaging probes which hold the promise of MRIvisualization of different biomarkers and tissue physiological parameters. The design of such smart probes is basedon coordination chemistry concepts that use modulation of the molecular structure to produce a specificbiomarker-dependent MRI response. Some representative examples of the potential MRI assessment of enzymaticactivities, neurotransmitter concentration, or the redox state are shown. Another active field of research involvesthe replacement of Gd3+ complexes by chelates of the more biocompatible Mn2+. Here the main challengeis to create Mn2+ complexes that combine MRI efficiency, high thermodynamic stability and resistance to in vivodissociation.
Grâce à leurs propriétés magnétiques et optiques versatiles, et leurs états d’oxydation, charges et géométriesvariables, les complexes métalliques ont de multiples atouts pour le diagnostic et la thérapie et sont représentésdans la plupart des classes pharmaceutiques. Les complexes de gadolinium (Gd3+), utilisés avec beaucoup de suc-cès depuis environ une trentaine d’années comme agents de contraste en imagerie par résonance magnétique(IRM), en sont un bon exemple. Dans le domaine des agents de contraste IRM, les recherches s’orientent aujourd’huivers le développement de sondes d’imagerie moléculaire, qui peuvent permettre la visualisation de différents bio-marqueurs ou de paramètres physiologiques, au-delà de simples images anatomiques. La conception de telsagents intelligents repose souvent sur des principes de chimie de coordination. Via la modulation de la structuremoléculaire, elle vise à produire une réponse IRM spécifique aux biomarqueurs. Cet article illustre ces approchespar quelques exemples comme la détection d’activités enzymatiques, de neurotransmetteurs ou de l’état redox.Un autre domaine en plein essor concerne le remplacement potentiel de Gd3+ dans les agents de contrastepar Mn2+, plus biocompatible. Dans ce contexte, un défi majeur consiste à créer des complexes de Mn2+ quipossèdent à la fois une bonne efficacité IRM, une grande stabilité thermodynamique et une haute résistanceà la dissociation in vivo.
Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)