Polyesters phosphoriques supports de molecules actives—III. Synthese des esters phosphoriques cycliques monomeres du type alkoxy(aminoalkyl)-2 methyl-4 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2
Résumé
In order to study the preparation of hydrosoluble and potentially biodegradable phosphoric polyesters by ring-opening polymerization, the synthesis of cyclic phosphoric esters derived from 1,2-propanediol was investigated. 2-chloro-4-methyl-2-oxo-1,3,2-dioxanphospholane, prepared in one step starting with racemic 1,2-propanediol, was used to introduce the polymerizable group. This intermediate allows the synthesis of a cyclic phosphoric ester derived from an alcohol or an amine. Tertiary amine often used as an acid scavenger in this step may be advantageously replaced by easily eliminated cross-linked poly(4-vinylpyridine). Monomers derived from methanol, ethanol, diethylamine and cholesterol were prepared with yields of 67 to 95%.
Dans le cadre de la préparation de polyesters phosphoriques hydrosolubles supports de molécules actives, la synthèse de monomères du type ester phosphorique cyclique a été envisagée à partir du propanediol-1,2. L'intermédiaire chloro-2 méthyl-4 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2 obtenu en une seule étape à partir du propanediol-1,2 racémique est très réactif vis-à-vis des composés à hydrogène mobile et permet l'introduction de site polymérisable sur une molécule active complexe ou de faible réactivité. Le remplacement de l'amine tertiaire utilisée pour neutraliser l'acide chlorhydrique formé au cours de la réaction du chloro-2 méthyl-4 oxo-2 dioxaphospholanne-1,3,2 sur les alcools et les amines par une résine poly(vinyl-4 pyridine) macroréticulée limite la dégradation des monomères et facilite leur purification sans qu'il y ait d'incidence sur les rendements. Plusieurs monomères modèles, dérivés du méthanol, de l'éthanol, de la N,N-diéthylamine et du cholestérol ont été synthétisés avec des rendements de 67 à 95%.