Is iron associated with amyloid involved in the oxidative stress of Alzheimer's disease?
Résumé
Oxidative stress induced by the failure of redox metal homeostasis plays a key role in the neuron death, which is the characteristic of Alzheimer's disease. The Fe(III)–amyloid and Cu(II)–amyloid complexes are often considered responsible for such an oxidative stress. In this study, we report that, in an aqueous medium at physiological pH, copper is much more efficient than iron to catalyze the reduction of dioxygen in the presence of Aβ1-16 and of a physiological reducing agent. This fact justifies the effort to design new efficient specific copper chelators that should be able to regulate the homeostasis of this particular redox metal ion in the brain of patients with Alzheimer's disease. Résumé Le stress oxydant, provoqué par la perte de l'homéostasie de métaux à activité rédox, joue un rôle majeur dans la mort des neurones, caractéristique de la maladie d’Alzheimer. Les complexes Fe(III)- et Cu(II)-amyloïde sont souvent considérés comme responsables de ce stress oxydant. Les travaux décrits ici montrent que le cuivre est un catalyseur beaucoup plus efficace que le fer pour réduire l'oxygène moléculaire en présence d'amyloïde Aβ1-16 et d'un réducteur physiologique, en milieu aqueux et à pH physiologique, justifiant ainsi l'intérêt à porter à la préparation d'un chélateur spécifique du cuivre pour réguler l'homéostasie de cet ion métallique dans le cerveau des personnes touchées par la maladie d'Alzheimer.