Un régime enrichi en cholestérol et en lipides perturbe le développement fœtal et la fonction placentaire, dans un modèle lapin
Résumé
Nous avons montré qu'un régime enrichi en lipides (8%) et en cholestérol (0,2%) (régime HH) administré à des lapines à partir de l'âge de 10 semaines (avant la puberté) et pendant la gestation induisait un retard de croissance intra-utérin et augmentait la susceptibilité des descendants à développer une adiposité augmentée, un excès pondéral et une hypertension à l'âge adulte. Afin d'examiner le lien entre le développement fœtal et les conséquences métaboliques à long terme, le développement placentaire a été étudié dans ce modèle. Huit lapines adultes ont été nourries avec un régime témoin (T) ou HH à partir de l'âge de 10 semaines puis saillies à 18 semaines. A 28 jours de gestation (terme = 31 jours), les animaux ont été anesthésiés et une laparotomie a été effectuée pour analyser des flux placentaires par angiographie Doppler 3D et pour collecter le sang fœtal,les fœtus et les placentas. Bien qu'il n'y ait pas de différence significative dans le nombre de fœtus entre les deux groupes (T :7,6 ±0,95 fœtus; HH : 8,2 ±0,5 fœtus/portée), le poids des fœtus était significativement réduit dans le groupe HH par rapport aux témoins (29,08±0,88 vs 35,37±1,17 g; p<0,001). La perfusion placentaire n'était pas signiflcatlvement différente entre les deux groupes. En revanche, les concentrations plasmatiques en cholestérol total et en triglycérides étaient significativement augmentées chez les fœtus HH (x 1,2- et x 2,3, respectivement) par rapport aux témoins. L'analyse structurale des placentas issus de gestations HH a mis en évidence une accumulation anormale de gouttelettes lipidiques dans la zone trophoblastique. La concentration placentaire en esters de cholestérol était aussi significativement augmentée (71,7±12,17 vs 20,85±3,85 nmol/mg de protéines; p<0.01). L'expression des gènes impliqués dans la croissance fœtale, la vascularisation et les transferts de nutriments a été explorée. Une réduction significative de l'expression des gènes codant pour LDL-Receptor (p