Study of NLRP3 and NLRP6 receptors as well as Gasdermin D involvement in smoke cigarette or ozone induced pulmonary inflammation

Etude de l’implication des récepteurs NLRP3 et NLRP6 ainsi que de la Gasdermine D dans la réponse inflammatoire pulmonaire induite par l’exposition à la fumée de cigarette ou à l’ozone

Sarah Huot-Marchand (1)

1 INEM - Immunologie et Neurogénétique Expérimentales et Moléculaires

In our project, we studied NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3 and 6 (NLRP3 and NLRP6) and Gasdermin D implications in smoke cigarette or ozone induced pulmonary inflammation in mice. First, we showed that NLRP3 is involved in lung inflammation induced by smoke cigarette exposure and deficient mice (Nlrp3⁻/⁻) or wild type treated with NLRP3 inhibitor display a reduced inflammation.Gasdermin D activation in bronchial epithelial cells and airway recruited macrophages depends on NLRP3. In a second part, we highlighted NLRP6 is involved in lung inflammation induced in by ozone exposure and deficient mice ( (Nlrp6⁻/⁻) display a decrease of inflammation, fibrotic foci and emphysema. Gasdermin D activation in type 1 pneumocytes and a reduced proportion of airway recruited macrophages depends on NLRP6 and caspase 11 activation.

Dans le cadre de notre projet, nous avons étudié l'implication des récepteurs NOD-like receptor family, pyrin domain containing 3 et 6 (NLRP3 et NLRP6) et de la Gasdermine D dans l'inflammation pulmonaire induite par une exposition à la fumée de cigarette d'une part et à l'ozone d'autre part, chez la souris. Dans une première partie, nous avons montré que l'inflammation pulmonaire induite par une exposition à la fumée de cigarette était dépendante de NLRP3 puisque les souris déficientes (Nlrp3⁻/⁻) et sauvages traitées avec un inhibiteur de NLRP3 ont une inflammation réduite. L'activation de la Gasdermine D dans les cellules épithéliales bronchiques et les macrophages recrutés au niveau de l'espace bronchoalvéolaire dépend de NLRP3. Dans une seconde partie, nous avons mis en évidence que l'inflammation pulmonaire induite par une exposition à l'ozone était dépendante de NLRP6 puisque les souris déficientes (Nlrp6⁻/⁻) ont une diminution de cette inflammation, des paramètres de fibrose et d'emphysème. L'activation de la Gasdermine D dans les pneumocytes de type 1 et une proportion réduite de macrophages recrutés dans l'espace bronchoalvéolaire dépend de NLRP6 et de l'activation de la caspase 11.

Mots clés: Inflammasome; NLRP3; NLRP6; Gasdermin D; Pneumocyte; Macrophages; Cigarette smoke; Ozone; Mice

Mots clés: Inflammasome; NLRP3; NLRP6; Gasdermine D; Pneumocytes de type 1; Macrophages; Fumée de cigarette; Ozone; Souris

Domaines: Immunologie; Biochimie [q-bio.BM]; Médecine humaine et pathologie

Sarah Huot-Marchand. Etude de l’implication des récepteurs NLRP3 et NLRP6 ainsi que de la Gasdermine D dans la réponse inflammatoire pulmonaire induite par l’exposition à la fumée de cigarette ou à l’ozone. Immunologie. Université d'Orléans, 2023. Français. ⟨NNT : 2023ORLE1047⟩. ⟨tel-04522556⟩