Architecture des molécules du vivant, une contribution de Louis Pasteur à la pharmacologie moléculaire; opportunités de développement de la pharmacologie adrénergique

Morgane Bas (1) , Felipe Hernández , J Pablo Huidobro-Toro

1 USACH - Universidad de Santiago de Chile [Santiago]

Lorsque Louis Pasteur a observé des cristaux d'acide para tartrique au microscope, il a remarqué de minuscules cristaux de droite et de gauche, qui, séparés manuellement, entraînaient la même activité optique mais de signe opposé. Cette observation séminale a été correctement interprétée indiquant que l'acide para tartrique était le mélange de deux molécules différentes: une découverte qui a ensuite été reconnue comme un code essentiel de la pharmacologie moléculaire basé sur la configuration spatiale 3D des molécules. Une application immédiate de ce concept fait référence à des produits naturels tels que la morphine ou l'éphédrine, qui ont tous deux la stéréochimie précise pour s'adapter et activer sélectivement les mécanismes du récepteur opiacé μ ou des récepteurs adrénergiques α, respectivement, et leurs mécanismes de signalisation intracellulaires associés. Dans cet essai, nous passons en revue le passé, le présent et l'avenir des notions de stéréochimie et leur signification pour la pharmacologie adrénergique, en soulignant la pertinence des isomères optiques des sympathomimétiques ou des antagonistes des récepteurs adrénergiques β. Le principe de l'activité optique révélé par Pasteur met au défi l'industrie pharmaceutique d'identifier les produits chimiques biologiquement actifs identifiant l'isomère stéréochimique pertinent responsable de l'efficacité et de la sécurité des médicaments. Il n'est pas exagéré que la douleur est soulagée dans le monde entier par un seul isomère stéréochimique de la morphine, qui est synthétisé par le pavot, qui interagit de manière stéréospécifique avec le ou les récepteurs opioïdes pertinents, soulignant la brillante découverte de Pasteur sur les principes de la pharmacologie moléculaire.

Domaines: Chimie

Morgane Bas, Felipe Hernández, J Pablo Huidobro-Toro. Architecture des molécules du vivant, une contribution de Louis Pasteur à la pharmacologie moléculaire; opportunités de développement de la pharmacologie adrénergique. 2020. ⟨hal-02931714⟩