P040 : TANC2 : un nouveau gène responsable de troubles neuro développementaux ?
Résumé
Des études d’exome de larges cohortes de patients avec phénotype caractérisé ont fortement contribué à l'identification degènes candidats dans les troubles neuro développementaux (TND) et à la caractérisation de nouveaux syndromes avecdéficience intellectuelle (DI). Plusieurs de ces gènes codent pour des protéines d’échaffaudage jouant un rôle critique dans laneurotransmission glutamatérgique, organisant la composition post-synaptique des complexes de récepteur glutamate et jouantun rôle clé au niveau des synapses ainsi que sur la plasticité neuronale. Parmi ceux-ci, le gène TANC2 (Tetratricopeptiderepeat-, Ankyrin repeat-, and coiled-coil-containing protein 2, OMIM 615047) est un possible gène candidat de TND avec desvariations faux sens identifiées dans le spectre phénotypique des TND à savoir DI isolée, trouble du spectre autistique etschizophrénie. Récemment, l'analyse in silico de la famille de protéines TANC a conduit à préciser leurs interactions et àcomprendre les conséquences neurobiologiques possibles de leur perturbation. Nous rapportons un frère et une sœurprésentant tous les deux un syndrome de Rett atypique et porteurs de la même délétion intragénique de TANC2, identifiée parCGHarray, non retrouvées chez les parents asymptomatiques. Par ailleurs, l'étude moléculaire des gènes impliqués dans lesencéphalopathies épileptiques est négatives dans la limite des techniques utilisées. Cette observation évoque un mosaïscismegerminal parental et la possible implication de TANC2 dans le phénotype observé. L’analyse des transcrits dans le sangpériphérique chez les deux patients comparés aux parents a permis d’identifier un transcrit mutant emportant les exons 2 à 7 deTANC2, avec des études in silico indiquant une protéine tronquée de 290 acides aminés sans décalage du cadre de lecture.D’autre part, l’étude d’expression du transcrit TANC2 indique une double expression avec contribution non altérée du transcritsauvage chez ces 2 patients. Le mécanisme suggéré est une perte de fonction par effet dominant négatif. L’ensemble de ceséléments est en faveur de l’implication du gène TANC2 dans les TND.