L'initiation de l'obésité et du syndrome métabolique par un régime gras et sucré s'accompagne d'un défaut de régulation de la lipogenèse de novo.
Résumé
Il existe une forte variabilité de réponse à un régime gras et sucré, qui favorise chez certains individus le développement d'une obésité (O) parfois associée à un syndrome métabolique (SM). Cette variabilité phénotypique pourrait être liée à une variabilité dans la capacité à gérer les substrats énergétiques, et notamment dans la régulation de la lipogenèse de novo (LDN), décrite comme étant inhibée lorsque l'apport lipidique est accru. Cette étude visait à caractériser les variations de LDN entre individus sensibles et résistants à l'O et au SM après consommation d'un même régime d'induction. 42 rats Wistar mâles, de poids initialement similaires, ont été nourris avec un régime riche en lipides (30% de saindoux) et sucres (25% de saccharose), suivis pour leurs consommation et poids pendant 4 mois puis euthanasiés pour mesurer composition corporelle, paramètres biochimiques et LDN tissulaires. L'analyse des paramètres corporels et biochimiques a permis de discriminer les rats selon leur sensibilité à l'O et au SM, par une classification non supervisée sur la base de 3 indicateurs d'O (poids, adiposités corporelle et viscérale) et de 3 indicateurs de SM (HOMA-IR, triglycérides plasmatiques et hépatiques). La LDN a été mesurée dans le foie et les tissus adipeux (TA) épididymaire (TAE) et sous-cutané (TASC) par traçage isotopique au deutérium : après surcharge initiale, les rats ont été exposés au D2O dans l’eau de boisson pendant 2 j avant l'euthanasie, et les enrichissements en deutérium ont été mesurés dans les lipides neutres tissulaires par EA-IRMS et dans le plasma par GC-MS. Dans chaque tissu, le flux net de lipides synthétisés par LDN et stockés in situ (LDN nette, mg/j) a été estimé à l’aide d’une équation issue d’un modèle traceur-tracé, sur la base de ces enrichissements et de la masse de lipides neutres du tissu mesurée par extraction quantitative à l'éther de pétrole. La classification a distingué 3 groupes de rats : résistants à l'O et au SM (R, n=15), sensibles à l'O mais résistants au SM (O, n=13), ou sensibles à l'O et au SM (OSM, n=14). La consommation alimentaire par g de poids corporel était similaire dans les 3 groupes. La LDN des TA était 50-80% plus forte chez les rats O vs R, 50% plus forte chez les rats OSM vs O, et globalement corrélée aux masses de TA (R=0,81 et 0,68 dans TAE et TASC, P<0,01). La LDN hépatique était 60% plus forte chez les rats OSM vs R et O, et corrélée (R=0.73, P<0,01) à la stéatose hépatique (variant de 8,3% chez R et O à 12,7% chez OSM). LDN nette (mg/j) TAE TASC Foie R (résistants) 18,3 ± 4,1a 40,0 ± 13,4a 45.8 ± 14.3a O (O sains) 32,8 ± 12,6b 60,9 ± 20,6b 47,1 ± 13,7a OSM (O en SM) 48,9 ± 8,2c 91,9 ± 22,0c 74,8 ± 15,8b Moyennes ± écarts-types. Des lettres différentes indiquent des différences entre groupes (P<0,05). Par rapport aux rats résistants, ceux qui développent une O saine sont moins aptes à limiter la LDN dans les TA. Chez les rats qui développent en outre un SM, ce défaut de flexibilité métabolique est encore plus marqué et s'accompagne d'une incapacité à limiter la LDN dans le foie qui pourrait expliquer, au moins en partie, leur plus forte stéatose hépatique.