L’inflammation associée à l’obésité induit l’expression du miR-155 dans les adipocytes et le tissu adipeux: conséquences fonctionnelles sur la biologie de l’adipocyte

Esma Karkeni (1) , Julien Astier (1) , Franck Tourniaire (1) , Mouna El Abed (1, 2, 3) , Béatrice Romier (1) , Erwan Gouranton (1) , Wei Lin (1) , Patrick Borel (1) , Jérôme Salles (4) , Stephane Walrand (4) , Jian Ye (5) , Jean-Francois Landrier (1)

1 NORT - Nutrition, obésité et risque thrombotique
2 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale
3 INRA - Institut National de la Recherche Agronomique
4 UNH - Unité de Nutrition Humaine
5 Louisiana State University System

Introduction et but de l’étude: Au cours de l’obésité, le tissu adipeux est confronté à un ensemble de perturbateurs physiologiques qui vont participer activement au développement de divers désordres physiopathologiques incluant l’inflammation chronique à bas bruit et l’insulino-résistance. De nombreuses études ont montré que les microARNs (miR) pourraient réguler cet état inflammatoire. L’objectif de notre étude a donc été d’identifier les miR régulés au niveau des adipocytes en conditions inflammatoires. Matériel et méthodes: Des miRNA microarrays ont été réalisés sur des adipocytes humains incubés avec différentes doses de TNFα (24 h) afin de déterminer le profil d’expression des différents miR. Nous avons eu recours à des modèles murins (souris aP2-P65, F-p65-KO et Tnfa-/-) et des biopsies de tissu adipeux de 14 patients obèses et 11 normo-pondéraux. Résultats et Analyse statistique: L’analyse des miRNA microarrays a permis de montrer que seul le miR-155 est le plus régulé dans les adipocytes soumis au stress inflammatoire induit par le TNFα. L’implication du TNFα dans l’expression du miR-155 a été confirmée dans le tissu adipeux des souris Tnfa-/-. Cette régulation du miR-155 semble être médiée par la voie de signalisation NF-κB puisque les souris surexprimant p65 présentent une augmentation de l’expression du miR-155 et qu’à l’inverse, les souris F-p65-KO présentent une diminution de l’expression du miR-155. Nous avons montré que miR155 est significativement surexprimé dans le tissu adipeux sous-cutané de patients obèses par rapport aux témoins normo-pondéraux (p<0,01). Il ressort également une corrélation significative (p<0,01, p<0,05) entre l’expression de miR155 d’une part et le TNFα ou l’IMC d’autre part. La manipulation de l’expression du miR-155 par le miR-155 mimic ou le miR- 155 antagomir a montré son impact sur la biologie du tissu adipeux et des fonctions adipocytaires, probablement en ciblant la région 3’ UTR de PPARγ. De façon intéressante, la surexpression de miR-155 induit une amplification de l’état inflammatoire au niveau des adipocytes 3T3-L1. Conclusion: Tous ces résultats ont permis de mettre en évidence une boucle proinflammatoire médiée par NF-κB et miR- 155 qui pourraient participer à l’amplification de l’inflammation adipocytaire. Le contrôle de l’expression du miR-155 au niveau du tissu adipeux pourrait représenter une approche non négligeable dans la limitation de l’inflammation associée à l’obésité.

Mots clés: lipocytes; obesity; inflammation; adipose tissue

Mots clés: physiopathologie; obésité; adipocyte; tissu adipeux

Domaines: Alimentation et Nutrition

Esma Karkeni, Julien Astier, Franck Tourniaire, Mouna El Abed, Béatrice Romier, et al.. L’inflammation associée à l’obésité induit l’expression du miR-155 dans les adipocytes et le tissu adipeux: conséquences fonctionnelles sur la biologie de l’adipocyte. Journées francophones de nutrition, Societe Française de la Neutronique (SFN). FRA. Société Francaise de Nutrition Clinique et Métabolisme (SFNEP), FRA., Dec 2015, Marseille, France. 321 p. ⟨hal-01595333⟩