Impact des adipocytes et de leur secrétome sur l’efficacité de l’hormonothérapie dans le cancer du sein en situation de surpoids/obésité

Laetitia Delort (1, 2) , Caroline Decombat (2, 1) , Marion Vermerie (1, 2) , Adrien Rossary (1, 2) , Ali Mojallal (3) , Marie-Paule Vasson (4, 2) , Céline Auxenfans (5) , Florence Caldefie-Chezet (1, 2)

1 UCA [2017-2020] - Université Clermont Auvergne [2017-2020]
2 UNH - Unité de Nutrition Humaine
3 Service de chirurgie plastique reconstructrice et esthétique
4 Service de Nutrition
5 Banque de tissus et cellules

L’obésité, facteur de risque établi de cancer du sein chez les femmes ménopausées, est aussi responsable de plus forts taux de récidives et de mortalité. Dans ce contexte, nos travaux évaluent l’impact du secrétome adipocytaire (SA) dans la moindre réponse à l’hormonothérapie. Pour cela, 1/ des cellules cancéreuses mammaires ont été soit co-cultivées avec des cellules souches adipeuses (CSAd) humaines (hMAD) différenciées en adipocytes matures (AM) soit cultivées en présence de milieux conditionnés (MC) par les hMAD, puis traitées avec un anti-estrogène (anti-E ; Tamoxifène Tx ou Fulvestrant Fv). La prolifération cellulaire a été mesurée par fluorescence à la résazurine (Fluoroskan Ascent FL®, n=3) et suivie en temps réel par impédancemétrie (iCELLigence, n=3). 2/ L’impact du surpoids a été évalué ex vivo en utilisant des AM différenciés à partir de CSAd de femmes minces ou obèses cultivées en présence de cellules MCF-7 et de Fv. Dans nos différents modèles, le SA est capable de majorer la prolifération des cellules MCF-7, récepteur aux estrogènes positives (RE+), et d’inhiber totalement l’effet antiprolifératif du Tx et du Fv. L’utilisation de cellules MDA-MB-231 RE- a montré que le SA majore la prolifération cellulaire, contrecarre l’effet antiprolifératif du Tx mais pas du Fv, suggérant que les effets observés ne passent pas exclusivement par la voie du RE. Par ailleurs, en utilisant des AM de femmes de poids variables, seul le SA des femmes d’IMC>30 amoindrit l’efficacité du Fv, cet effet s’accompagnant d’une augmentation de l’expression du gène OB-R. Ainsi, ces résultats préliminaires suggèrent que le SA limite l’efficacité de l’hormonothérapie et ce, de façon plus prononcée en cas de surpoids, ce qui pourrait contribuer au processus d’échappement tumoral

Mots clés: adipocytes; secrétome adipocytaire; hormonothérapie; obesity; mammary malignant tumor; hormone therapy

Mots clés: obésité; cancer du sein; traitement hormonal

Domaines: Alimentation et Nutrition; Médecine humaine et pathologie

Laetitia Delort, Caroline Decombat, Marion Vermerie, Adrien Rossary, Ali Mojallal, et al.. Impact des adipocytes et de leur secrétome sur l’efficacité de l’hormonothérapie dans le cancer du sein en situation de surpoids/obésité. Forum de la Recherche en Cancérologie Rhône-Alpes Auvergne, Apr 2017, Lyon, France. 147 p., 2017, Forum de la Recherche en Cancérologie Rhône-Alpes Auvergne:Book Abstract. ⟨hal-01562311⟩