Rôle du secretome adipocytaire dans la resistance au traitement par hormonotherapie et sur les cellules souches cancereuses : cas du cancer mammaire en situation d’obésité

Laetitia Delort (1, 2) , Laurianne Bougaret (1, 2) , Ali Mojallal (3) , Odile Damour (4) , Céline Auxenfans (4) , Marie-Paule Vasson (1, 5) , Florence Caldefie-Chezet (1, 2)

1 UNH - Unité de Nutrition Humaine
2 UdA - Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I
3 chirurgie plastique, reconstructrice et esthétique
4 Banque de tissus et de cellules
5 Cancéropôle Lyon Auvergne Rhône-Alpes

L’obésité est désormais reconnue comme un facteur de risque de développement de cancer du sein chez les femmes ménopausées, mais elle est également responsable d’une augmentation du risque métastatique, de récidives et du taux de mortalité. Nos travaux consistent à déterminer l’impact des sécrétions adipocytaires dans l’augmentation du risque de mortalité observée en situation d’obésité en nous focalisant sur le processus de résistance au traitement d’hormonothérapie par Tamoxifène (Tx) ainsi que sur le comportement des cellules souches cancéreuses (CSC) mammaires, dont le rôle dans la résistance aux traitements est désormais soulevé. Pour cela, i/ la prolifération des cellules cancéreuses mammaires (MCF-7) en présence de Tx et de milieux conditionnés provenant de la culture d’adipocytes matures (AM) issus de la différentiation in vitro de cellules souches adipocytaires prélevées sur des femmes normopondérées (AM20) ou obèses (AM30) a été évaluée. ii/ Un modèle original de culture 3D entre « MCF-7-fibroblastes-AM20 ou AM30 » a été mis au point en présence ou non de Tx. La mesure de l’expression de 42 gènes (impliqués dans l’angiogenèse, les voies cytokiniques et hormonales, la prolifération cellulaire) a été réalisée. iii/ Après avoir caractérisé et isolé les cellules souches cancéreuses (CSC), l’impact de traitements anti-cancéreux d’hormonothérapie ou de chimiothérapie et de deux adipokines a été évalué sur la prolifération des CSC mammaires MCF-7. Le secrétome pourrait intervenir dans la réponse à la thérapie puisqu’une diminution de l’efficacité du Tx est retrouvée en présence des milieux conditionnés d’AM30 dans nos différents modèles. Des profils d’expression des MCF7 différents ont pu être définis en fonction de leur exposition au Tx et/ou aux AM30. Concernant l’étude des CSC, les cellules isolées voient leur prolifération augmenter en présence des traitements anti-cancéreux mais également en présence de leptine et d’IL-6. Ainsi, le secrétome adipocytaire pourrait être directement impliqué dans l’augmentation de mortalité décrite en situation de surpoids et de cancer du sein en diminuant l’efficacité des traitements anticancéreux d’hormonothérapie tels que le tamoxifène. De plus, nos premiers travaux suggèrent que ces sécrétions pourraient aussi jouer un rôle dans le comportement des CSC, ce qui ouvre des perspectives préventives et/ou thérapeutiques intéressantes en termes de prise en charge des patientes en surcharge pondérale

Domaines: Alimentation et Nutrition

Laetitia Delort, Laurianne Bougaret, Ali Mojallal, Odile Damour, Céline Auxenfans, et al.. Rôle du secretome adipocytaire dans la resistance au traitement par hormonotherapie et sur les cellules souches cancereuses : cas du cancer mammaire en situation d’obésité. 2. Assises Inter-Régionales de Nutrition et Métabolisme, Rhône-alpes-Auvergne, Institut National de Recherche Agronomique (INRA). UMR Unité de Nutrition Humaine (1019).; laboratoire de recherche en Cardiovasculaire, Métabolisme, Diabétologie et Nutrition (CarMeN). Lyon, FRA.; Université Joseph Fourier (Grenoble 1) (UJF). Grenoble, FRA.; Centre de Recherche en Nutrition Humaine (CRNH). FRA.; Centre de Recherche en Nutrition Humaine (CRNH). FRA., Nov 2015, Saint Galmier, France. ⟨hal-01237882⟩