N-amino and hydrazino peptides : chemical and structural aspects
N-amino et hydrazino peptides : aspects chimiques et structuraux
Résumé
In principe, the substitution of an [alpha]-hydrazino for an [beta]-amino acid residue in peptide analogues can give two different peptide bond surrogate : the hydrazide bond (CO-NH-NH), which is most often obtained, and the N-amino amide (CO-N(NH2) pepti-dominmec bond. A strategy for the selective synthesis of each surrogate has been worked out and applied to methythydrazine and to ethyl hydrazino acetate, a derivative of the hydrazinic analogue of the simplest coded [beta]-amino acid, namely glycine. These two modified their intrinsic structural properties, the interactions in which they can be involved, and their conformational impact on both folded structures. The conformational analyses have been carried out by IR and NMR spectro-scopy (solution state), and by X-ray diffraction on single crystals (solid state). A cyclic structural mimic of the [alpha]-turn, including an [beta]-hydrazino acid residue, has also been designed
Le travail présenté dans ce mémoire a obéi à une double finalité. Du point de vue chimique, il a été consacré à l'étude de la réactivité de la méthylhydrazine et de l'hydrazino acetate d'éthyle, un ester de l'analogue hydrazine de la glycine, vis-a-vis des réactions de n-protection et de couplage utilisées en synthèse peptidique. Les résultats en ont été appliqués à la synthèse de molécules dérivées de deux peptides connus pour leur propension à adopter les repliements beta et gamma, ainsi que de précurseurs linéaires de mines structuraux du repliement beta. En second lieu, et du point de vue structural, nous avons mesuré à l'aide de la diffraction des rayons x, de la spectroscopie IR et de la RMN, les perturbations conformationnelles induites dans un enchainement peptidique par l'introduction des deux liens peptidomimétiques hydrazide et n-amino amide, ainsi que de leurs dérivés n-acyles. En plus de leur impact sur les structures propres aux peptides, nous avons mis en évidence et caractérisé des conformations particulières des résidus alpha-hydrazino acides. Ces données sont fort utiles pour la conception de mines moléculaires pseudopeptidiques sur la base de critères structuraux