Décryptage des possibles mécanismes centraux d’action du β Nerve Growth Factor (βNGF) dans l’induction de l’ovulation chez la souris
Résumé
Le déclanchement de l’ovulation requiert une cascade complexe d’évènements où les neurones à GnRH jouent un rôle clé. Chez les mammifères, l’ovulation peut avoir lieu de façon spontanée ou être induite par un accouplement. Le β Nerve Growth Factor (βNGF) a été récemment décrit, comme étant le facteur déclenchant l’ovulation chez les espèces à ovulation induite. En utilisant le modèle murin, nous cherchons à vérifier si le βNGF peut déclencher l’ovulation chez les espèces à ovulation spontanée et à comprendre les mécanismes sous-jacents. Cinquante souris femelles prépubères ont reçu 5UI de PMSG et 48 heures plus tard l’un de ces cinq traitements : NaCl, du hCG ou du βNGF (0.1μg, 1μg, 10μg/souris). Les 3 doses de βNGF induisent l’ovulation de façon comparable à l’hCG (taux d’ovulation: hCG=80%, βNGF 0.1μg=80%, 1μg=80%, 10μg=100%, NaCl=10%). Pour vérifier si l’effet du βNGF implique l’activation des neurones à GnRH, nous avons réalisé un protocole d’induction de l’ovulation incluant des souris prétraitées ou non avec un antagoniste un récepteur de la GnRH : le Cétrorelix. Cent vingt-huit souris femelles prépubères ont été réparties dans cinq lots recevant un des cinq traitements suivants : βNGF (1μg), Cétrorelix (50ng) + βNGF (1μg), GnRH (50ng), Cétrorelix (50ng) + GnRH (50ng), NaCl. Le βNGF et le GnRH induisent l’ovulation et leurs effets sont supprimés par l’administration de Cétrorelix (Cétrorelix+βNGF vs βNGF : p<0.05). Ces résultats suggèrent que, chez la souris, le βNGF nécessite l’intervention des neurones à GnRH pour déclencher l’ovulation.
Pour rechercher les sites d’action du βNGF au niveau de l’hypothalamus, nous avons utilisé une approche immunohistochimique pour localiser le récepteur p75NTR du βNGF sur des cerveaux de souris ovariectomisées et sous implant d’oestradiol. p75NTR a été retrouvé dans l’organe vasculaire de la lame terminale (OVLT), le noyau arqué (ARC), l’éminence médiane (ME). Parmi les cellules exprimant p75NTR, on trouve des neurones et des tanycytes.Parmi les neurones exprimant p75NTR, aucun n’exprime la GnRH ou la Kisspeptine. En conclusion, l’action de la GnRH est requise pour permettre au βNGF d’induire l’ovulation chez la souris, mais le βNGF n’agit pas directement sur les neurones à GnRH ni sur les neurones à kisspeptine. La poursuite de ce travail en utilisant des souris KO per la kisspeptine et son récepteur vise à établir si les systèmes βNGF agit en amont du système Kisspeptine.