Reconnaissance dynamique d’acides nucléiques par des systèmes multivalents auto-assemblés
Résumé
La délivrance de gènes requiert l'utilisation de vecteurs cationiques permettant une reconnaissance et une com-plexation forte, un transport efficace au travers des différentes barrières biologiques et un relargage actif de l'acide nucléique transporté. Ces systèmes ambivalents doivent donc être capables à la fois de complexer les acides nucléiques pour les transporter et de les libérer une fois délivrés dans la cellule. Étant donné le rôle central de la multivalence dans la reconnaissance d'acides nucléiques, une approche d'auto-assemblage dynamique a été développée dans le but de pouvoir contrôler l'expression de cette multivalence et donc la complexation d'acides nucléiques. Trois stratégies ont été mises en oeuvre : l'auto-assemblage de clusters peptidiques par chimie covalente dynamique, la formation de clusters métallo-organiques par chimie de coordination et la formation de polymères dynamiques covalents. Mots-clés Auto-assemblage, multivalence, chimie covalente dynamique, chimie de coordination, polymère dynamique covalent, délivrance de gène. Abstract Dynamic recognition of nucleic acids by self-assembled multivalent systems Gene delivery requires using cationic vectors which enable the strong recognition and complexation, the effective transport through biological barriers, and the effective delivery of the nucleic acid cargo. These vectors are therefore ambivalent since they should be able to complex nucleic acids as well as to release them once in the cells. Given the major role of multivalency in the recognition of nucleic acids, an approach based on dynamic self-assembly has been developed in order to control the expression of multivalency and thereby the complexation of nucleic acids. Three methodologies are described here: the self-assembly of peptide clusters by dynamic covalent chemistry, the formation of metallo-organic clusters by coordination chemistry, and the formation of dynamic covalent polymers.