Influence d’un régime hypercalorique maternel et post-sevrage sur l’état métabolique de la descendance. Implication de l’activité mitochondriale et de la méthylation de l’ADN
Résumé
La consommation maternelle d'une alimentation déséquilibrée pendant la gestation induit non seulement obésité et diabète de type 2 chez les mères, mais également des désordres métaboliques de longue durée chez leur descendance. Les mitochondries, une cible importante des nutriments, jouent non seulement un rôle clé dans le métabolisme énergétique, mais interviennent également dans la régulation de la sécrétion d’insuline ou la sensibilité des tissus à cette hormone. De plus, une altération de leur fonctionnalité conduit à des changements dans l'activité ADN méthyltransférase altérant ainsi l'expression de plusieurs gènes. Par ailleurs, des modifications de la méthylation du promoteur de gènes codant des régulateurs importants de l’activité mitochondriale, tels que PGC-1α, sont observées dans les maladies métaboliques. Des interactions importantes semblent donc exister entre l’activité mitochondriale et les processus de méthylation de l’ADN, susceptibles de participer à l’induction ou au développement de troubles métaboliques sur le long terme.
Les objectifs de ce projet sont de 1) déterminer s’il existe des altérations de l’activité mitochondriale et du profil global de méthylation de l’ADN chez la descendance de mères nourries avec un régime hypercalorique; 2) répondre à la question actuellement en débat sur l’influence respective de la consommation maternelle et post-sevrage de régimes déséquilibrés sur la sévérité des désordres métaboliques observés à l’âge adulte.
L’étude est réalisé chez la descendance mâle de rates Wistar ayant reçu un régime standard (C) ou un régime riche en graisses et en sucrose (HFHS) 2 mois avant la conception et pendant toute la durée de la gestation et de la lactation. Au sevrage, les petits ont été mis soit sous le régime standard soit sous le régime HFHS, générant ainsi 4 lots expérimentaux. Différents paramètres sont étudiés chez la descendance aux stades sevrage, 4, 8 et 12 mois : évolution du statut métabolique, évaluation dans le foie et muscle de la fonction mitochondriale, du stress oxydant, analyse de l’expression de gènes impliqués dans la régulation de la mitochondriogenèse, le métabolisme lipidique et la voie insuline, analyse du methylome.