Implication physiologique du facteur d'initiation de la traduction eIF3f dans le développement musculaire: Caractérisation des souris Knock-Out eIF3f.
Résumé
Le facteur d'initiation de la traduction eIF3f est une des sous-unités constituant le facteur d'initiation de
la traduction eIF3 nécessaire à l'initiation de la traduction des ARNm. Dans le muscle squelettique, des
études effectuées au laboratoire ont démontré que ce facteur joue un rôle important dans la
maintenance de la masse musculaire squelettique. Ainsi, la surexpression de eIF3f entraine une
hypertrophie associée à une augmentation de la synthèse protéique via la voie mTORC1. De plus,
eIF3f, substrat de l'ubiquitin ligase MAFbx, est dégradé par le protéasome dans des conditions
atrophiques. L'importance biologique de l'adressage vers le protéasome est soulignée par le fait que
l'expression d'un mutant de eIF3f insensible à la polyubiquination par Mafbx entraine à une protection
contre l'atrophie induite par le jeûne ainsi qu'une hypertrophie. La majorité de ces études ayant été
réalisée in vitro sur des modèles cellulaires, nous avons développé des souris dont le gène codant
pour eIF3f a été inactivé. Nos résultats montrent d'une part que ce facteur est indispensable au
développement embryonnaire et d'autre part qu'il est impliqué dans la régulation de la masse
musculaire et de son métabolisme.