Phenotype and genotype analysis of a French cohort of 119 patients with CHARGE syndrome
Marine Legendre
(1, 2, 3)
,
Véronique Abadie
(4, 5)
,
Tania Attié-Bitach
(6, 7)
,
Nicole Philip
(8, 9)
,
Tiffany Busa
(8, 9)
,
Dominique Bonneau
(10, 11)
,
Estelle Colin
(11, 10)
,
Hélène Dollfus
(12)
,
Didier Lacombe
(13, 14)
,
Annick Toutain
(15)
,
Sophie Blesson
(15)
,
Sophie Julia
(16)
,
Dominique Martin-Coignard
(17)
,
David Geneviève
(18, 19)
,
Bruno Leheup
(20)
,
Sylvie Odent
(21)
,
Pierre-Simon Jouk
(22)
,
Sandra Mercier
(23)
,
Laurence Faivre
(24)
,
Catherine Vincent-Delorme
(25)
,
Christine Francannet
(26)
,
Sophie Naudion
(14)
,
Michèle Mathieu-Dramard
(27)
,
Marie-Ange Delrue
(14)
,
Alice Goldenberg
(28)
,
Delphine Héron
(29)
,
Philippe Parent
(30)
,
Renaud Touraine
(31)
,
Valérie Layet
,
Damien Sanlaville
(32)
,
Chloé Quélin
(21)
,
Sébastien Moutton
(14)
,
Mélanie Fradin
(21)
,
Aurélia Jacquette
(29)
,
Sabine Sigaudy
(8, 9)
,
Lucile Pinson
(33, 18)
,
Pierre Sarda
(33, 18)
,
Anne-Marie Guerrot
(28)
,
Massimiliano Rossi
(32)
,
Alice Masurel-Paulet
(34)
,
Salima El Chehadeh
(35, 34)
,
Xavier Piguel
(36)
,
Montserrat Rodriguez-Ballesteros
(2)
,
Stéphanie Ragot
(1)
,
Stanislas Lyonnet
(6, 7)
,
Frederic Bilan
(37, 3)
,
Brigitte Gilbert-Dussardier
(37, 3)
1
CHU de Poitiers -
Centre hospitalier universitaire de Poitiers = Poitiers University Hospital
2 Service de génétique clinique [Poitiers]
3 Neuvacod - Unité neurovasculaire et troubles cognitifs
4 SMSP - U1178 - Santé mentale et santé publique
5 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
6 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
7 Equipe Inserm U1163 - Embryology and genetics of human malformation
8 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
9 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
10 MITOVASC - MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale
11 Service de génétique [Angers]
12 IGBMC - Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire
13 Service de génétique médicale
14 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
15 Service de génétique [Tours]
16 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
17 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
18 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
19 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
20 Service de Génétique [CHRU Nancy]
21 Service de génétique clinique [Rennes]
22 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
23 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
24 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
25 Service de Génétique Médicale [Lille]
26 Service de Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
27 Unité de génétique médicale et oncogénétique [CHU Amiens Picardie]
28 Service de génétique [Rouen]
29 Institut de Myologie
30 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
31 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
32 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
33 Service de génétique médicale [Montpellier]
34 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
35 Service de Cardiologie (hôpital général, CHU Dijon)
36 Service Endocrinologie [CHU Poitiers]
37 Service Génétique Médicale [CHU Poitiers]
2 Service de génétique clinique [Poitiers]
3 Neuvacod - Unité neurovasculaire et troubles cognitifs
4 SMSP - U1178 - Santé mentale et santé publique
5 Hôpital Necker - Enfants Malades [AP-HP]
6 Service de Génétique Médicale [CHU Necker]
7 Equipe Inserm U1163 - Embryology and genetics of human malformation
8 GMGF - Génétique Médicale et Génomique Fonctionnelle
9 Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM]
10 MITOVASC - MitoVasc - Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale
11 Service de génétique [Angers]
12 IGBMC - Institut de génétique et biologie moléculaire et cellulaire
13 Service de génétique médicale
14 U1211 INSERM/MRGM - Laboratoire Maladies Rares: Génétique et Métabolisme (Bordeaux)
15 Service de génétique [Tours]
16 LEASP - Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps
17 Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans)
18 Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB)
19 CHRU Montpellier - Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier]
20 Service de Génétique [CHRU Nancy]
21 Service de génétique clinique [Rennes]
22 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
23 Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes]
24 GAD - Génétique des Anomalies du Développement
25 Service de Génétique Médicale [Lille]
26 Service de Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand]
27 Unité de génétique médicale et oncogénétique [CHU Amiens Picardie]
28 Service de génétique [Rouen]
29 Institut de Myologie
30 CHRU Brest - Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest
31 CHU ST-E - Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne]
32 CRNL - Centre de recherche en neurosciences de Lyon - Lyon Neuroscience Research Center
33 Service de génétique médicale [Montpellier]
34 Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon)
35 Service de Cardiologie (hôpital général, CHU Dijon)
36 Service Endocrinologie [CHU Poitiers]
37 Service Génétique Médicale [CHU Poitiers]
Tiffany Busa
- Fonction : Auteur
- PersonId : 768082
- ORCID : 0000-0003-4454-1979
Estelle Colin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 906473
Annick Toutain
- Fonction : Auteur
- PersonId : 825028
- ORCID : 0000-0002-5999-5300
- IdRef : 08130871X
Sandra Mercier
- Fonction : Auteur
- PersonId : 174256
- IdHAL : sandra-mercier
- ORCID : 0000-0002-6627-8748
- IdRef : 119753405
Christine Francannet
- Fonction : Auteur
- PersonId : 887764
Valérie Layet
- Fonction : Auteur
Damien Sanlaville
- Fonction : Auteur
- PersonId : 760022
- ORCID : 0000-0001-9939-2849
- IdRef : 059247878
Mélanie Fradin
- Fonction : Auteur
- PersonId : 770262
- ORCID : 0000-0002-2535-2198
Sabine Sigaudy
- Fonction : Auteur
- PersonId : 890871
Brigitte Gilbert-Dussardier
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- Fonction : Auteur correspondant
- PersonId : 1027055
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Résumé
CHARGE syndrome (CS) is a genetic disorder whose first description included Coloboma, Heart disease, Atresia of choanae, Retarded growth and development, Genital hypoplasia, and Ear anomalies and deafness, most often caused by a genetic mutation in the CHD7 gene. Two features were then added: semicircular canal anomalies and arhinencephaly/olfactory bulb agenesis, with classification of typical, partial, or atypical forms on the basis of major and minor clinical criteria. The detection rate of a pathogenic variant in the CHD7 gene varies from 67% to 90%. To try to have an overview of this heterogenous clinical condition and specify a genotype-phenotype relation, we conducted a national study of phenotype and genotype in 119 patients with CS. Selected clinical diagnostic criteria were from Verloes (2005), updated by Blake & Prasad (2006). Besides obtaining a detailed clinical description, when possible, patients underwent a full ophthalmologic examination, audiometry, temporal bone CT scan, gonadotropin analysis, and olfactory-bulb MRI. All patients underwent CHD7 sequencing and MLPA analysis. We found a pathogenic CHD7 variant in 83% of typical CS cases and 58% of atypical cases. Pathogenic variants in the CHD7 gene were classified by the expected impact on the protein. In all, 90% of patients had a typical form of CS and 10% an atypical form. The most frequent features were deafness/semicircular canal hypoplasia (94%), pituitary defect/hypogonadism (89%), external ear anomalies (87%), square-shaped face (81%), and arhinencephaly/anosmia (80%). Coloboma (73%), heart defects (65%), and choanal atresia (43%) were less frequent.
Origine : Publication financée par une institution
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