Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées en 188Re dans un modèle d'adénocarcinome de l'endomètre chez la souris

Céline Lefebvre-Lacoeuille (1) , Ambroise Genin (1) , Nicolas Lepareur , Florence Franconi , D Dabli , Francis Bouchet , Olivier-François Couturier (1) , François Hindré (1) , Franck Lacœuille (1)

1 MINT - Micro et Nanomédecines Biomimétiques

Objectifs

Évaluation de l’efficacité de l’administration intratumorale par convection enhanced delivery (CED) de nanocapsules chargées en 188Re (NCL-188Re) sur un modèle hétérotopique d’adénocarcinome de l’endomètre (Ishikawa) selon un schéma d’escalade de dose.

Matériels et méthodes

Les souris (n = 40) ont été traitées lorsque le grand axe tumoral a atteint 8 mm. Les animaux ont été séparés en 2 groupes témoins : injection intratumorale par CED de NaCl (groupe 1 ; n = 8) et de NCL blanches (groupe 2 ; n = 8), et 3 groupes traités par injection intratumorale en CED de NCL-188Re (groupe 3 ; 3 MBq ; n = 8/groupe 4 ; 6 MBq ; n = 8 et groupe 5 ; 12 MBq ; n = 8). La réponse thérapeutique a été évaluée en mesurant cliniquement et par μIRM (BioSpec 70/20 USR 7 Tesla Bruker) l’évolution du volume tumoral (VT). Le point limite choisi a été le doublement du VT ou un VT > 2150 μL.

Résultats

La radiothérapie vectorisée par NCL-188Re a significativement augmenté la médiane de survie des animaux traités des groupes 3, 4 et 5, de 290 %, 290 % et 570 %, respectivement, par rapport au groupe 1 (p = 0,021 ; p = 0,031 ; p < 0,001, respectivement). Le VT moyen du groupe 5 a été significativement réduit par rapport au groupe 1 de j16 (159,6 ± 134,1 μL vs 449,7 ± 169,9 μL ; p = 0,014) à j33 (158,3 ± 197,2 μL vs 803,9 ± 499,4 μL ; p = 0,006). Pour le groupe 4 seule la valeur à j16 a été significative (185,1 ± 149,8 μL vs 449,7 ± 169,9 μL ; p = 0,026). De plus, nous avons observé une différence significative entre le groupe 5 et le groupe 3 de j23 (97,9 ± 115,3 μL vs 568,5 ± 641,9 μL ; p = 0,049) à j33 (158,3 ± 197,2 μL vs 636,2 ± 618,8 μL ; p = 0,041).

Conclusions

L’injection intratumorale unique par CED de NCL-188Re sur modèle hétérotopique murin de cancer de l’endomètre hormono-dépendant a permis d’obtenir un régression tumorale spectaculaire pour les animaux traités avec une activité de 12 MBq. Ces bons résultats seront à confirmer lors d’études dosimétriques et de fractionnement de dose.

Domaines: Sciences du Vivant [q-bio]

Céline Lefebvre-Lacoeuille, Ambroise Genin, Nicolas Lepareur, Florence Franconi, D Dabli, et al.. Escalade de dose et efficacité des nanocapsules chargées en 188Re dans un modèle d'adénocarcinome de l'endomètre chez la souris. 1ères Journées Francophones de Médecine Nucléaire, 2015, La Rochelle, France. Elsevier, 39 (3), pp.223, 2015, ⟨10.1016/j.mednuc.2015.03.064⟩. ⟨hal-01393822⟩