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The New England Journal of Medicine 1, 2 (2006) e12
Genetic polymorphisms and weight loss in obesity: a randomised trial of hypo-energetic high- versus low-fat diets.
Thorkild I. A. Sørensen 1, Philippe Boutin 1, Moira A Taylor 1, 2, Lesli H Larsen 1, Camilla Verdich 1, Liselotte Petersen 1, Claus Holst 1, Søren M Echwald 1, Christian Dina 1, Søren Toubro 1, Martin Petersen 1, Jan Polak 1, 3, Karine Clément 1, 4, 5, 6, 7, J Alfredo Martínez 8, 9, 10, 11, 12, 13, Dominique Langin 1, 14, Jean-Michel Oppert 1, 4, 15, Vladimir Stich 1, 16, Ian A. Macdonald 1, Peter Arner 1, Wim H. M. Saris 1, Oluf Pedersen 1, Arne Astrup 1, Philippe Froguel 1, 17, 18
(06/2006)

OBJECTIVES: To study if genes with common single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with obesity-related phenotypes influence weight loss (WL) in obese individuals treated by a hypo-energetic low-fat or high-fat diet. DESIGN: Randomised, parallel, two-arm, open-label multi-centre trial. SETTING: Eight clinical centres in seven European countries. PARTICIPANTS: 771 obese adult individuals. INTERVENTIONS: 10-wk dietary intervention to hypo-energetic (-600 kcal/d) diets with a targeted fat energy of 20%-25% or 40%-45%, completed in 648 participants. OUTCOME MEASURES: WL during the 10 wk in relation to genotypes of 42 SNPs in 26 candidate genes, probably associated with hypothalamic regulation of appetite, efficiency of energy expenditure, regulation of adipocyte differentiation and function, lipid and glucose metabolism, or production of adipocytokines, determined in 642 participants. RESULTS: Compared with the noncarriers of each of the SNPs, and after adjusting for gender, age, baseline weight and centre, heterozygotes showed WL differences that ranged from -0.6 to 0.8 kg, and homozygotes, from -0.7 to 3.1 kg. Genotype-dependent additional WL on low-fat diet ranged from 1.9 to -1.6 kg in heterozygotes, and from 3.8 kg to -2.1 kg in homozygotes relative to the noncarriers. Considering the multiple testing conducted, none of the associations was statistically significant. CONCLUSIONS: Polymorphisms in a panel of obesity-related candidate genes play a minor role, if any, in modulating weight changes induced by a moderate hypo-energetic low-fat or high-fat diet.
1 :  Génétique des maladies multifactorielles (GMM)
CNRS : UMR8090 – Université Lille II - Droit et santé
2 :  Centre de recherche cerveau et cognition (CERCO)
CNRS : UMR5549 – Université Paul Sabatier [UPS] - Toulouse III
3 :  Laboratoire de mécanique de Lille (LML)
CNRS : UMR8107 – Université Lille I - Sciences et technologies – Ecole Centrale de Lille – Arts et Métiers ParisTech
4 :  Déterminants Biologiques et Comportementaux des Obésités
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôtel-Dieu – Université Pierre et Marie Curie [UPMC] - Paris VI – EA3502
5 :  Service de nutrition
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôpital de l'Hôtel-Dieu
6 :  Nutrition et obésité : approches génétique et transcriptomique
INSERM : U755 – IFR58 – Université Pierre et Marie Curie [UPMC] - Paris VI
7 :  Département de nutrition
Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) – Hôtel-Dieu
8 :  Laboratoire des Amino-acides Peptides et Protéines (LAPP)
CNRS : UMR5810 – Université Montpellier I – Université Montpellier II - Sciences et techniques
9 :  Techniques of Informatics and Microelectronics for integrated systems Architecture (TIMA)
CNRS : UMR5159 – Université Joseph Fourier - Grenoble I – Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)
10 :  Centre d'études spatiales de la biosphère (CESBIO)
CNRS : UMR5126 – Institut de recherche pour le développement [IRD] – CNES – Observatoire Midi-Pyrénées – INSU – Université Paul Sabatier [UPS] - Toulouse III
11 :  Gestion environnementale et traitement biologique des déchets (UR GERE)
CEMAGREF
12 :  Systèmes Macromoléculaires et Physiopathologie Humaine (SMPH)
BIOMERIEUX – CNRS : UMR2714
13 :  Institut des Biomolécules Max Mousseron (IBMM)
CNRS : UMR5247 – Université Montpellier I – Université Montpellier II - Sciences et techniques
14 :  Unité de recherche sur les obésités
INSERM : U586 – IFR31 – Université Paul Sabatier [UPS] - Toulouse III
15 :  Département de nutrition
Hôtel-Dieu – Université Pierre et Marie Curie [UPMC] - Paris VI
16 :  Department of Sport Medicine
Charles University
17 :  Section of Genomic Medicine
Imperial College
18 :  Genome Centre
Imperial College London – Hammersmith campus
Sciences du Vivant/Génétique/Génétique humaine