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La consommation excessive d'alcool est la première cause de cirrhose en France. L'atteinte hépatique débute par une stéatose (accumulation de triglycérides dans les hépatocytes) qui peut évoluer vers un état inflammatoire (hépatite alcoolique) lors d'une consommation chronique d'alcool. La maladie peut ensuite évoluer vers la fibrose, la cirrhose et jusqu'à l'hépatocarcinome. La mortalité des formes aiguës de l'hépatite alcoolique sévère est comprise entre 50 et 75%. La corticothérapie est le seul traitement qui peut améliorer le pronostic à court terme. D'autres facteurs que la seule consommation excessive d'alcool interviennent dans la genèse des lésions hépatiques. Ainsi, parmi les sujets ayant une forte consommation d'alcool à long terme, la majorité des patients développent une stéatose mais seulement 10 à 35% développeront une hépatite et 8 à 20% évolueront vers la cirrhose. La recherche de facteurs qui relient la consommation d'alcool et la nature et progression des lésions hépatiques est donc essentielle pour trouver de nouvelles cibles thérapeutiques améliorant la prise en charge de ces formes graves. Afin de rechercher quels sont ces facteurs, nous avons utilisé un modèle murin d'alcoolisation. Nous avons utilisé un régime Lieber de Carli (LDC) enrichi en graisses, additionné d'alcool ou non. Nous avons orienté notre projet vers un axe microbiote-inflammation hépatique en analysant l'évolution des populations bactériennes intestinales au cours de la surconsommation d'alcool chez la souris. Des résultats nous ont montré que les Bacteroides variaient grandement d'une animalerie à l'autre. L'objet de nos travaux était d'étudier l'effet de la modulation des Bacteroides sur l'apparition des lésions hépatiques lors de la maladie alcoolique du foie.
PURPOSE: Cognitive deficits (CD) are reported among cancer patients receiving chemotherapy, but may also be observed before treatment. Though elderly patients are expected to be more prone to present age-related CD, poor information is available regarding the impact of cancer and chemotherapy on this population. This study assessed baseline cognitive functions (before adjuvant treatment) in elderly early stage breast cancer (EBC) patients. METHODS: Women >65years-old with newly diagnosed EBC were included in this prospective study. Episodic memory, working memory, executive functions and information processing speed were assessed by neuropsychological tests. Questionnaires were used to assess subjective CD, anxiety, depression, fatigue, quality of life and geriatric profile. Objective CD were defined using International Cognition and Cancer Task Force criteria. A group of elderly women without cancer coupled with published data related to healthy women were used for comparison (respectively to subjective and objective CD). RESULTS: Among the 123 elderly EBC patients (70±4years) included, 41% presented objective CD, which is greater than expected in healthy population norms (binomial test P<.0001). Verbal episodic memory was mainly impaired (21% of patients). No correlation was observed between objective CD and cancer stage or geriatric assessment. Subjective CD only correlated with verbal episodic memory (P=.01). CONCLUSIONS: This is the first large series assessing baseline cognitive functions in elderly EBC patients. More than 40% presented objective CD before any adjuvant therapy, which is higher than what is reported among younger patients. Our results reinforce the hypothesis that age is a risk factor for CD in EBC patients.
: Ring hydroxylating dioxygenases (RHDs) play a crucial role in the biodegradation of a range of aromatic hydrocarbons found on polluted sites, including polycyclic aromatic hydrocarbons (PAHs). Current knowledge on RHDs comes essentially from studies on culturable bacterial strains while compelling evidence indicates that pollutant removal is mostly achieved by uncultured species. In this study, a combination of DNA-SIP labeling and metagenomic sequence analysis was implemented to investigate the metabolic potential of main PAH degraders on a polluted site. Following in situ labeling using (13)C-phenanthrene, the labeled metagenomic DNA was isolated from soil and subjected to shotgun sequencing. Most annotated sequences were predicted to belong to Betaproteobacteria, especially Rhodocyclaceae and Burkholderiales, consistent with previous findings showing that main PAH degraders on this site were affiliated to these taxa. Based on metagenomic data, four RHD gene sets were amplified and cloned from soil DNA. For each set, PCR yielded multiple amplicons with sequences differing by up to 321 nucleotides (17%), reflecting the great genetic diversity prevailing in soil. RHDs were successfully overexpressed in E. coli, but full activity required the co-expression of two electron carrier genes, also cloned from soil DNA. Remarkably, two RHDs exhibited much higher activity when associated with electron carriers from a Sphingomonad. The four RHDs showed markedly different preferences for 2- and 3-ring PAHs, but were poorly active on 4-ring PAHs. Three RHDs preferentially hydroxylated phenanthrene on the C-1 and C-2 positions rather than on the C-3, C-4 positions, suggesting that degradation occurred through an alternate pathway.
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