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Although optimal control theory has been used for the theoretical study of anti-cancerous drugs scheduling optimization, with the aim of reducing the primary tumor volume, the effect on metastases is often ignored. Here, we use a previously published model for metastatic development to define an optimal control problem at the scale of the entire organism of the patient. In silico study of the impact of different scheduling strategies for anti-angiogenic and cytotoxic agents (either in monotherapy or in combination) is performed to compare a low-dose, continuous, metronomic administration scheme with a more classical maximum tolerated dose schedule. Simulation results reveal differences between primary tumor reduction and control of metastases but overall suggest use of the metronomic protocol.
A mathematical model for time development of metastases and their distribution in size and carrying capacity is presented. The model is used to theoretically investigate anti-cancer therapies such as surgery and chemical treatments (cytotoxic or anti-angiogenic), in monotherapy or in combination. Quantification of the effect of surgery on the size distribution of metastatic colonies is derived. For systemic therapies, emphasis is placed on the differences between the treatment of an isolated lesion and a population of metastases. Combination therapy is addressed, in particular the problem of the drugs administration sequence. Theoretical optimal schedules are derived that show the superiority of a metronomic administration scheme (defined as a continuous administration of a given amount of drug spread during the whole therapeutic cycle) on a classical Maximum Tolerated Dose scheme (where the dose is given as a few concentrated administrations at the beginning of the cycle), for the total metastatic burden in the organism.
Les conducteurs composites sont constitués d'hétérogénéités microscopiques mais apparaissent comme homogènes à l'échelle macroscopique. La description de leur comportement nécessite l'homogénéisation des équations de conduction régissant chacune de leurs phases. Cette thèse s'intéresse à certaines lois effectives pour les conducteurs composites en présence d'un champ magnétique constant. Dans le premier chapitre, on rappelle quelques résultats d'électrophysique (effet Hall, magnétorésistance) et de la théorie de l'homogénéisation (H-convergence) ainsi que son extension à des problèmes à forte conductivité. Dans le chapitre deux, on étudie l'effet Hall dans des composites bidimensionnels à deux phases très contrastées et on compare le résultat d'homogénéisation à celui obtenu avec une structure fibrée renforcée. Le troisième chapitre généralise ce cas particulier et étend la loi comportementale obtenue à des matériaux cylindriques non périodiques sans hypothèse géométrique sur leur section. Les chapitres deux et trois soulignent des différences importantes entre la dimension deux et la dimension trois au niveau des problèmes de conduction à fort contraste. Un quatrième chapitre est consacré à l'étude de la magnétorésistance en dimension trois et met en avant une forte interaction entre la direction du champ magnétique et l'énergie dissipée dans le matériau complétant ainsi un résultat antérieur en dimension deux.
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