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Fine and ultrafine metallic particulatematters (PMs) are emitted frommetallurgic activities in peri-urban zones into the atmosphere and can be deposited in terrestrial ecosystems. The foliar transfer ofmetals andmetalloids and their fate in plant leaves remain unclear, although this way of penetration may be a major contributor to the transfer of metals into plants. This study focused on the foliar uptake of various metals and metalloids from enriched PM(Cu, Zn, Cd, Sn, Sb, As, and especially lead (Pb)) resulting fromthe emissions of a battery-recycling factory.Metal and metalloid foliar uptake by various vegetable species, exhibiting different morphologies, use (food or fodder) and life-cycle (lettuce, parsley and rye-grass) were studied. The mechanisms involved in foliar metal transfer from atmospheric particulate matter fallout, using lead (Pb) as a model element was also investigated. Several complementary techniques (micro-X-ray fluorescence, scanning electron microscopy coupled with energy dispersive X-ray microanalysis and time-of-flight secondary ion mass spectrometry) were used to investigate the localization and the speciation of lead in their edible parts, i.e. leaves. The results showed lead-enriched PM on the surface of plant leaves. Biogeochemical transformations occurred on the leaf surfaces with the formation of lead secondary species (PbCO3 and organic Pb). Some compounds were internalized in their primary form (PbSO4) underneath an organic layer. Internalization through the cuticle or penetration through stomata openings are proposed as two major mechanisms involved in foliar uptake of particulate matter.
Le glaucome primitif à angle ouvert est une neuropathie optique rétinienne dont le premier facteur de risque, l'hypertonie intraoculaire, est causé par une dégénérescence du trabéculum dont les mécanismes demeurent inconnus. Ainsi, les traitements actuels ne ciblent pas la trabéculopathie originelle, ce qui pourrait expliquer leur inefficacité parfois observée. En outre, ces traitements contiennent un conservateur, le chlorure de benzalkonium (BAC), qui est responsable d'une inflammation iatrogène de la surface oculaire mise en cause dans l'inobservance thérapeutique. Les chimiokines, cytokines initialement décrites du fait de leurs propriétés chimioattractantes, sont également impliquées dans le contrôle de la viabilité cellulaire et du microenvironnement tissulaire. Dans cette thèse, nous démontrons l'existence d'une balance au niveau trabéculaire entre le système CXCL12/CXCR4 aux effets protecteurs et le système SDF-1(5-67)/CXCR3 proapoptotique. Nous rapportons de façon originale que l'utilisation in vivo d'un antagoniste non-peptidique spécifique de CXCR3 diminue la pression intraoculaire en restaurant la fonction trabéculaire dans un modèle animal de glaucome. En parallèle, nous révélons que les cellules épithéliales conjonctivales exposées au BAC attirent certaines populations leucocytaires via CX3CL1/CX3CR1, montrant ainsi que ce système est impliqué dans le trafic immunitaire au sein de la surface oculaire. De façon originale, les chimiokines apparaissent comme un système inédit de régulation de l'environnement trabéculaire et de la surface oculaire, constituant ainsi de nouvelles cibles thérapeutiques spécifiques
Les myopathies inflammatoires sont un groupe de myopathies acquises caractérisées par une atteinte musculaire auto-immune. Une sous population lymphocytaire T, appelée les lymphocytes T régulateurs (Treg), joue un rôle déterminant dans la tolérance périphérique aux antigènes du soi. Dans ce travail, nous avons voulu étudier les Treg au cours des myosites afin de tenter d‟en éclaircir la physiopathologie et de dévélopper de nouvelles approches thérapeutiques. Dans un premier temps, nous avons mis au point un modèle murin de myopathie inflammatoire auto-immune. Dans ce modèle nous avons pu observer que la déplétion des Treg aggravait la myosite et qu‟à l‟inverse le transfert de Treg en diminuait la sévérité. D'autre nous avons pu observer l‟effet bénéfique de la rapamycine sur la sévérité de la myosite en permettant en particulier d‟augmenter le pourcentage de Treg. Dans un second temps nous avons étudié les Treg aux cours d‟une myosite dépourvue de traitement la myosite à inclusions (MI). Nous avons pu observer qu‟il existait un déficit en Treg dans le compartiment sanguin alors même qu‟il existait une activation Th1 du système immunitaire. L‟ensemble de ces observations nous a conduit à envisager l‟utilisation de la rapamycine au cours de la myosite à inclusions.Dans cette optique, nous avons cherché à definir quel pouvait être le meilleur marqueur de suivi de la maladie afin d‟évaluer l‟efficacité du traitement. L‟étude que nous avons menée a permis de montrer que la mesure de la force maximale isométrique des extenseurs du genou était un bon marqueur évolutif de la maladie. Ainsi, ensemble ces données permet d‟envisager la mise au point d‟un essai thérapeutique avec la rapamycine au cours de la MI.
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