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The aim of the present study was to evaluate the performance characteristics of all the ventilators proposed for home noninvasive positive-pressure ventilation in children in France. The ventilators (one volume-targeted, 12 pressure-targeted and four dual) were evaluated on a bench which simulated six different paediatric ventilatory patterns. For each ventilator, the quality of the inspiratory and expiratory trigger and the ability to reach and maintain the preset pressures and volumes were evaluated with the six patient profiles. The performance of the ventilators showed great variability, and depended upon the type of trigger (flow or pressure), type of circuit and patient profile. Differences were observed between the preset and measured airway pressure and between the tidal volume measured by the ventilator and on the bench. Leaks were associated with an inability to detect the patient's inspiratory effort or autotriggering. No single ventilator was able to adequately ventilate the six paediatric profiles. Only a few ventilators were able to ventilate the profiles simulating the youngest patients. A systematic paediatric bench evaluation is recommended for every ventilator proposed for home ventilation, in order to detect any dysfunction and guide the choice of the appropriate ventilator for a specific patient.
Most pressure-support devices use a single circuit with an exhalation port integrated in the mask. The aim of the current study was to compare the effects of masks having different manufacturer-inserted leaks on ventilator performance. We simulated chronic obstructive pulmonary disease and restrictive disease. Four ventilators (VENTImotion (Weinmann, Hamburg, Germany), VPAP III STA (ResMed, Saint Priest, France), Synchrony 2 (Respironics, Nantes, France) and Vivo 40 (Breas, Saint Priest)) were tested with the recommended masks and with the masks having the largest and smallest leaks. Tests were performed with pressure support levels of 10, 15 and 20 cmH(2)O. The in vivo evaluation compared two ventilators using recommended masks opposed in terms of exhaled port resistance. The ventilators were tested with their recommended mask, and after mask exchange. The mask with the largest leak induced auto-triggering and/or increased inspiratory-trigger sensitivity was the VENTImotion under both simulated conditions and VPAP III STA under the simulated obstructive-disease condition. The mask with the smallest leak-increased inspiratory-trigger delay was Synchrony 2 in the simulated obstructive-disease condition and increased rebreathing. The in vivo study confirmed the bench results. When switching to a mask that has a different leak, evaluation is needed to adjust trigger sensitivity and pressurisation level and to check the absence of rebreathing.
Triple therapy combining a protease inhibitor (PI) (telaprevir or boceprevir), pegylated interferon (PEG-IFN), and ribavirin (RBV) has dramatically increased the chance of eradicating hepatitis C virus (HCV). However, the efficacy of this treatment remains suboptimal in cirrhotic treatment-experienced patients. Here, we aimed to better understand the origin of this impaired response by estimating the antiviral effectiveness of each drug. Fifteen HCV genotype 1-infected patients with compensated cirrhosis, who were nonresponders to prior PEG-IFN/RBV therapy, were enrolled in a nonrandomized study. HCV RNA and concentrations of PIs, PEG-IFN, and RBV were frequently assessed in the first 12 weeks of treatment and were analyzed using a pharmacokinetic/viral kinetic model. The two PIs achieved similar levels of molar concentrations (P = 0.5), but there was a significant difference in the 50% effective concentrations (EC50) (P = 0.008), leading to greater effectiveness for telaprevir than for boceprevir in blocking viral production (99.8% versus 99.0%, respectively, P = 0.002). In all patients, the antiviral effectiveness of PEG-IFN was modest (43.4%), and there was no significant contribution of RBV exposure to the total antiviral effectiveness. The second phase of viral decline, which is attributed to the loss rate of infected cells, was slow (0.19 day(-1)) and was higher in patients who subsequently eradicated HCV (P = 0.03). The two PIs achieved high levels of antiviral effectiveness. However, the suboptimal antiviral effectiveness of PEG-IFN/RBV and the low loss of infected cells suggest that a longer treatment duration might be needed in cirrhotic treatment-experienced patients and that a future IFN-free regimen may be particularly beneficial in these patients.
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